简 介
江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室(Jiangsu Key Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening)依托英国威廉希尔体育公司,是2014年6月获江苏省教育厅批准建设的省级重点实验室。实验室立足江苏,面向大力发展海洋产业和新医药产业的国家重大需求,以国际先进的脂立方蛋白结晶技术为核心,建立了蛋白结构功能研究体系和基于结构的药物筛选新方法,以及化合物设计合成、活性研究、药效团分析、成药性研究、小分子药物药理学研究等一系列研究体系,形成了新药研发的完整链条,结合江苏连云港地方产业的医药特色优势,有助于我国医药产业从仿制为主走向创新引领的重大转型。同时,针对我国生物技术产业发展短板和海洋资源高值化利用需求,实验室积极发展多样化研究领域,提升了服务国家科技发展和地方科技需求的能力。
实验室现有科研人员30余人,包括国家高层次引进人才1人,江苏特聘教授4人,省级“双创人才”、“六大人才高峰”、“333高层次人才”、“青蓝工程”等高层次人才十余人。拥有江苏省高校优秀科技创新团队2个,连云港市花果山英才计划创新团队1个。实验室已形成以分子生物学、生物物理学、生物化学、海洋生物学、药物化学、药理学、药物分析学、中药学等为重点的交叉学科群,具备生物学和海洋资源特色以及良好的国际视野,以区域医药产业创新发展需求为导向,水平国内领先,并跻身于国际同行的先进行列。
实验室设主任1名、执行副主任1名,共同负责实验室的日常管理工作。
各研究方向简介
药物筛选与药靶蛋白研究方向
脂立方蛋白结晶技术是国际领先的膜蛋白结构研究技术,在重要药靶蛋白GPCR的结构研究上取得了举世瞩目的成果。本研究方向使用该技术对与人类重大疾病密切相关的药靶蛋白进行结构研究,结合自由电子激光器XFEL技术获得药靶蛋白高精度三维结构模型。在三维结构模型的基础上确定药靶蛋白的活性功能中心,进一步结合生化和细胞实验,阐明药靶蛋白的作用机制。
实验室主任、本研究方向带头人刘伟教授为国家高层次引进人才,多年从事脂立方蛋白结晶技术研究、药靶蛋白结构功能研究和靶向药物筛选工作,成功解析了多个重要的药靶蛋白晶体结构,迄今累计发表高水平科研论文60多篇,其中包括Nature,Science和Cell国际顶级学术刊物上10余篇论文,在化学、生物、药学方面拥有广泛而深入的学术积累,连续三年进入全球高引用学者名单,论文总引用次数超过1万次。
药物合成与活性研究方向
本研究方向为药物筛选与药靶蛋白研究进行配套支撑,建立了药物设计体系、药物合成及优化体系、细胞和动物水平药效评价体系、药理研究体系等,形成了高通量小批次药物分子合成与鉴定、构效关系解读与药效团拼合、多层次生物评价等能力,并初步具备了药物制备中试放大研究能力。
本研究方向带头人张桂森教授精通仿制药物研究开发,专长于药物筛选和基于靶点的新药设计,重点针对精神类疾病药物靶标蛋白进行靶向药物筛选及成药性研究。发表论文30余篇,获国际发明专利授权13件,中国发明专利授权27件。主持国家科技重大专项“重大新药创制”项目4项。获江苏省科学技术奖三等奖1项、淮海科学技术奖一等奖1项。
海洋药用及中药资源开发研究方向
本研究方向将沿海药用生物资源研究与中药资源的优势结合,对确有疗效的民间单方、验方、秘方进行发掘整理,配以沿海药用生物药源,加强海洋中药物质基础与质量标准研究、产地加工与活性物质研究、科学组方配伍研究,制成使用方便的各种新剂型和新产品。建立了物质基础、作用机理、质量标准和新产品开发等研究体系。
本研究方向带头人董自波教授具有近二十年的新药研发工作及生产管理经验。先后获得新药证书17件,获得授权专利30余项,发表学术论文14篇。完成江苏省科技成果转化项目1项,获教育部科技进步奖1项,中华中医药学会科技进步一等奖1项,中华中医药研究促进会科技进步一等奖1项。
靶向蛋白质降解小分子药物药理学方向
本研究方向通过另辟蹊径的高通量药物筛选方式,利用高内涵小分子化合物库,系统性筛选靶向蛋白质降解的小分子药物。通过高通量定量蛋白质组学技术结合结构生物学以及分子生物学/细胞生物学/实验动物学等技术,系统性阐明靶向蛋白质降解小分子的药理机制。
本研究方向带头人刘彬教授为江苏特聘教授,主要从事靶向蛋白质降解小分子药物药理学研究以及蛋白质修饰与肿瘤代谢等研究方向。主持多项国家自然科学基金项目,在Cell、Nature Communications、PNAS、Cell Metabolism、Nucleic Acids Res、Journal of Clinical Investigation、Diabetes、Ann Rheum Dis、Advanced Science、Trends Biochem Sci、Cancer Res等国际知名学术期刊上发表论文30余篇。